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手机彩票网醫學院徐驍教授團隊Gut發表肝癌干性研究新成果

來源:admin 發布日期:2019-12-03 訪問次數:29

近日,國際著名消化雜志Gut在線發表了手机彩票网醫學院徐驍教授團隊的題為USP22 promotes hypoxia-induced hepatocellular carcinoma stemness by a HIF1α/USP22 positive feedback loop upon TP53 inactivation的研究論文。

腫瘤組織中某些細胞亞群的干細胞特性被認為與腫瘤的發生、侵襲轉移、血管新生和放化療抵抗密切相關, 靶向腫瘤干細胞特性已成為克服腫瘤細胞耐藥、抑制腫瘤轉移與復發的重要策略。該研究發現,去泛素化蛋白酶 ubiquitin-specific protease 22(USP22) 可在缺氧條件下穩定肝癌細胞中的HIF1α蛋白;而在TP53失活的肝癌細胞中,HIF1α可促進USP22的轉錄表達。USP22與HIF1α組成的正反饋調節通路可促進肝癌細胞的干性表型。分析肝癌病人的組織標本發現,TP53失活突變合并USP22和HIF1α高表達的患者預后更差。TP53失活突變是肝癌發生發展中的常見事件,與肝癌的惡性生物學行為密切相關。該研究解析了USP22/HIF1α調控環路在TP53失活突變肝癌中的關鍵作用,揭示了維持肝癌干性的全新分子通路。

另外,鑒于目前缺少USP22的特異性抑制劑,該團隊開發了一種新型腫瘤內活性氧響應的納米基因藥物,特異性降低腫瘤內USP22的表達,可顯著抑制肝癌腫瘤的生長,并且增強肝癌細胞對索拉菲尼的敏感性,為肝癌的精準靶向治療提供了有效的策略。

 該論文通訊作者為長江學者、手机彩票网醫學院附屬第一醫院肝膽胰外科徐驍教授。手机彩票网醫學院附屬第一醫院肝膽胰外科醫師凌孫彬博士、博士生單巧楠、碩士生詹啟帆為論文第一作者。該項研究受教育部長江學者獎勵計劃、國家科技重大專項及國家杰出青年科學基金等項目資助,得到浙大一院領導和相關科室的支持。鄭樹森院士、申有青教授及美國賓夕法尼亞大學醫學院部分學者給予大力支持。

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